脑胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是最常见的原发性颅内恶性肿瘤，预后较差，尤其是复发进展后生存期仅有6-9个月，因此亟需新的有效治疗手段。

免疫治疗是最新的肿瘤治疗方式，其中经过肿瘤抗原致敏的树突状细胞（Dendritic cell, DC），简称为DC疫苗，已在多个癌种中显示安全且有效。华山医院神经外科团队在国内率先启动脑肿瘤免疫治疗计划（Immunoglio Trial），先后开展了多项免疫治疗临床试验，并在其中一项历时6年完成的DC疫苗治疗脑胶质瘤临床试验中证实：经过干细胞样细胞抗原致敏的DC疫苗能够提高GBM患者的生存时间，尤其是IDH野生型GBM患者受益更明显，相关研究成果发表在德国免疫治疗领域权威杂志Cancer Immunology & Immunotherapy。此外，国际上已有研究指出，PD-1抗体新辅助疗法（治疗模式：术前使用PD-1抗体—手术切除—术后使用PD-1抗体）也能改善复发GBM患者的预后。

结合前期研究成果，本研究项目拟采用升级版DC疫苗联合PD-1抗体新辅助疗法的治疗方式，启动第三项脑肿瘤免疫治疗计划（Immunoglio-3），以期激活肿瘤特异性免疫反应，达到控制肿瘤生长的目标。

评价DC疫苗联合PD-1抗体新辅助疗法治疗复发四级胶质瘤的安全性和有效性。

满足全部入组标准的患者在签署知情同意书后，随机分为两组（联合治疗组和单药治疗组）。联合治疗组患者首先进行术前PD-1抗体回输治疗，再行手术切除病灶，术后开始接受DC疫苗注射和PD-1抗体回输治疗；单药治疗组患者先进行术前PD-1抗体回输治疗，再行手术切除病灶，术后开始接受安慰剂注射和PD-1抗体回输治疗。

1. 18岁≤年龄≤70岁，性别不限；

2. ECOG评分0-2分，预期生存期超过3个月；

3. 接受过放疗和替莫唑胺化疗后复发（首次或第二次复发）；

4. 复发病灶可切除，且肿瘤组织样本量能满足DC疫苗制备（必须在华山医院再次手术治疗）；

5. 本次病理诊断符合复发四级胶质瘤（患者需提供前次手术的病理报告和基因检测报告）；

6. 在入选前30天之内，没有接受其它任何试验药物治疗或参加过其余临床试验；

7. 满足其余入组标准。

费用：DC疫苗制备费用（本项目受到复旦大学上海医学院“临床医学研究领航项目-重点项目”资助）和PD-1抗体费用由本研究组承担，其中PD-1抗体（注射用卡瑞利珠单抗）由江苏恒瑞医药股份有限公司提供，注射用卡瑞利珠单抗已在国内获批6个恶性肿瘤适应症，具有良好的抗肿瘤治疗效果。患者需承担其余费用，包括正常手术、检查、住院费用等。

2021年10月8日开始，至完成入组病例数为止。

复旦大学附属华山医院门诊：

项目首席专家周良辅院士（周三上午华山医院总院特需门诊）

项目专家姚瑜教授（周二上午华山医院虹桥院区特需门诊，周四下午华山医院总院特需门诊）

姚瑜教授好大夫线上门诊：

项目组联系医生：陈弟医生

办公手机号：18019223673

周良辅 院士

中国工程院院士，神经外科教授，博士生导师。现任复旦大学附属华山医院神经外科主任、复旦大学神经外科研究所所长、上海神经外科临床医学中心和上海神经外科急救中心主任、中华医学会神经外科学分会名誉主任委员、世界神经外科学院院士。获国家科学技术进步奖五次，省部级一等奖四次，光华医学奖；上海市医学荣誉奖，上海市科技功臣等奖项。获国家有突出贡献中青年专家，全国五一劳动奖章，全国先进工作者等荣誉称号。曾担任全国政协委员。被世界神经外科联盟官方杂志选为2011年度人物。获世界神经外科联盟终身荣誉奖章和奖状。

姚瑜 教授

医学博士、主任医师、复旦大学博士生导师，师从于周良辅院士。现任华山医院神经外科脑胶质瘤外科中心副组长、中国医师协会脑胶质瘤专业委员会学组副主委、上海医学会神经外科分会基础研究和转化医学学组副组长、上海市抗癌协会青年理事会副理事长、中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗共识制定专家组组长、中国神经系统肿瘤免疫和靶向治疗论坛执行主席。王忠诚中国神经外科医师奖、第一届中国肿瘤青年科学家奖、中国抗癌协会科技奖等获得者。先后承担国自然重大研究计划、国自然面上项目、上海市科委国际政府间合作项目等国家和省部级科研项目十余项。以第一作者/通讯作者身份共发表国内外论文60余篇，其中SCI论文40余篇。